Knock-out-mus, genetisk modifisert mus der man på kunstig vis har erstattet et normalt gen med en defekt variant av genet. På denne måten slår man ut genets funksjon.

Knock-out-mus gir forskerne mulighet til å undersøke funksjonen til et bestemt gen ved å studere hva som skjer når genet ikke er aktivt. Teknikken baserer seg på at man i en embryonal stamcelle erstatter et normalt gen med et defekt gen. Her benytter man seg av såkalt homolog rekombinasjon, en prosess i cellekjernen knyttet til DNA-reparasjon. Den embryonale stamcellen settes så inn i et svært tidlig fosterstadium (blastocyst), som deretter settes inn i livmoren til en hunnmus. Ved videre avl fremkommer mus der begge alleler i det aktuelle genparet er defekte. Det er laget knock-out-mus for et stort antall ulike gener. Ved å krysse disse musestammene med hverandre, kan man lage mus som er defekte på flere gener samtidig (dobbel-knockouts, trippel-knockouts osv.).

I stedet for å sette inn et helt defekt gen kan man erstatte det normale genet med et gen som vil bli avlest, men som allikevel koder for et protein med en helt eller delvis endret sammensetning (aminosyresekvens) i forhold til den naturlige utgaven. Dette kalles knock-in-teknikk.

Endelig finnes det metoder som innebærer at genet settes ut av spill kun i bestemte vev eller celletyper, mens det fungerer normalt ellers i kroppen. Dette kalles kondisjonelle knockouts.

Foreslå endring

Kommentarer

Har du spørsmål til artikkelen? Skriv her, så får du svar fra fagansvarlig eller redaktør.

Du må være logget inn for å kommentere.